<p>炎症小体信号通路是先天性免疫系统的重要组成部分,对启动抗感染免疫反应和炎症反应至关重要。该信号通路由细胞内病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活,通过活化半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)继而控制Gasdermin D 的活化和细胞炎症性死亡的发生,激活并释放IL-1等促炎症细胞因子,启动炎症反应。我们长期以来致力于研究炎症小体的分子结构和信号传导机理,从而了解该信号通路的调节和指导药物设计。通过大量的筛选和优化,我们成功体外组装了NAIP/NLRC4炎症小体复合体,并利用冷冻电镜技术解析了首个NAIP/NLRC4炎症小体的高分辨结构。通过结构分析我们观察到结构蛋白NLRC4分子过自发诱导形成“盘状结构”的多聚体来传导危险信号,解释了NAIP蛋白通过“招募表面”募集和激活未被活化的NLRC4分子并诱导其构象变化的分子机制。通过比较活化和抑制状态下的受体蛋白结构,我们在逐步理解免疫系统如何在分子水平上维持精细平衡,确保免疫信号通路既不在生理状态下自活化,又能在受到病原体入侵的时候快速灵敏的启动免疫反应。</p>